В 1995 году выходит первый кинофильм с участием Рэйчел - фантастический боевик "Машина смерти", однако подлинная известность приходит к ней лишь в 1996 году после её второго фильма "Цепная реакция", где Вайс играет вместе с Киану Ривзом и Морганом Фрименом. В тот же год появляется ещё один фильм с участием Рэйчел - "Ускользающая красота" режиссера Бернардо Бертолуччи.
Одна из самых известных ролей Вайс - египтолог Эвелин Карнахан в фильмах "Мумия" (1999) и "Мумия возвращается" (2001). В продолжении этого цикла - "Мумия: Гробница императора драконов" Рэйчел Вайс отказалась сниматься из-за недовольства сценарием.

Рэйчел Вайс в фильме "Мумия возвращается":

Другие известные роли Рэйчел Вайс: Таня Чернова (Враг у ворот, 2001), Анджела Додсон (Константин: Повелитель тьмы, 2005), Тэсса Куэйл (Преданный садовник, 2005; за эту роль Вайс получила премию "Оскар"), Сью Линн Коупленд (Мои черничные ночи, 2007), Гипатия (Агора, 2009), Марта Шеринг (Эволюция Борна, 2012). В 2013 году выходит фэнтези-фильм "Оз: Великий и Ужасный", где будет рассказано, как волшебник прибыл в Страну Оз и стал её правителем. Вайс сыграет в фильме роль Эваноры.

Рэйчел Вайс в фильме "Враг у ворот":

Рэйчел Вайс в роли Гипатии Александрийской в фильме Агора:

Рэйчел Вайс - супруга английского актёра Дэниела Крейга (исполнителя роли Джеймса Бонда в трёх последних частях Бондианы). В 2005 году Рэйчел была помолвлена с режиссером и продюсером Дарреном Аронофски, однако они так и не поженились и расстались в 2010 году. Плодом их совместной жизни стал сын Генри. У Дэниэла Крейга от первого брака есть дочь Элла. Элла и Генри присутствовали на свадьбе своих родителей, которая состоялась 22 июня 2011 года.

Рэйчел Вайс и Дэниел Крейг:

 Рэйчел Вайс в образе Белоснежки:

Рэйчел Вайс в образе Евы: